MDMA

La MDMA est une drogue favorisant l'empathie. Elle est stimulante et a une action plutôt courte.

Doser est un bon moyen de réduire les risques.

La MDMA agit principalement sur la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline.

Le risque addictif de la MDMA est relativement faible mais pas inexistant.

Les risques liés à la MDMA sont le syndrome sérotoninergique et l'hyperthermie.

Les risques liés aux mélanges avec la MDMA sont bien documentés. Il est conseillé d'éviter les mélanges avec d'autres drogues ayant une action sur la sérotonine, avec l'alcool, et d'autres stimulants.

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La MDMA et ses effets

La MDMA, également connue sous le nom d’ecstasy ou de taz, est une substance entactogène/empathogène de la classe des amphétamines. C’est le produit le plus connu et le plus largement utilisé des empathogènes, famille qui comprend la MDA, la méthylone, la 4-MMC et le 6-APB. Elle produit ses effets en favorisant la libération de sérotonine, de dopamine et de noradrénaline dans le cerveau.

Avec des effets similaires à ceux des stimulants et des psychédéliques, il est difficile de classer la MDMA dans l’une ou l’autre de ces catégories. C’est une drogue entactogène, empathogène, stimulante et euphorisante. On parle de MDMA principalement lorsque la drogue est sous forme de crystal. En comprimés, nous parlons plutôt d’ecstasy, la différence vient surtout du fait que les comprimés sont souvent composés de plusieurs produits différents.

L’identité sociale est un processus multivalent dans lequel les individus s’identifient en termes de similarité avec certaines personnes et pas avec d’autres, et le traçage de frontières symboliques fait partie intégrante de ce travail d’identité sociale.

Edland-Gryt, M., Sandberg, S., & Pedersen, W. (2017). From ecstasy to MDMA: Recreational drug use, symbolic boundaries, and drug trends. International Journal of Drug Policy, 50, 1-8.

Je me souviens avoir conduit mon vélo la nuit dans ma ville avec ma femme derrière moi et de la musique, quelle sensation x3.
Mais franchement, les discussions à cœur ouvert que l'on peut avoir avec cette drogue sont l'une de mes choses préférées : le genre de discussion avec un ami à 3 heures du matin, sur un balcon, en fumant et en se détendant.
J'ai vu des gens s'ouvrir complètement comme ils ne l'avaient jamais fait, j'ai vu certains de mes proches craquer et déterrer des traumatismes difficiles avec ce sentiment de bonheur juste après. J'ai vu des gens tomber amoureux à nouveau, faire la paix l'un avec l'autre.

Bien doser la MDMA

Le dosage ne peut être augmenté sans limite, puisqu’aux alentours de 120 mg les effets deviennent de moins en moins agréables et les effets secondaires négatifs augmentent en parallèle.

Effets
Oral
Légers
20 - 80 mg
Moyens
80 - 120 mg
Forts
120 - 160 mg
Très forts
160 + mg
Phases
Oral
Début
30 - 60 min
Effets principaux
1.5 - 2.5 h
Descente
1 - 1.5 h
Effets résiduels
12 - 48 h

Dose et effets de la MDMA, dans Brunt, T. M., Koeter, M. W., Niesink, R. J. M., & van den Brink, W. (2011). Linking the pharmacological content of ecstasy tablets to the subjective experiences of drug users. Psychopharmacology, 220(4), 751–762. doi:10.1007/s00213-011-2529-4

Intensité et durée des effets en fonction de la dose (en mg/kg), dans Harris, D. S., Baggott, M., Mendelson, J. H., Mendelson, J. E., & Jones, R. T. (2002). Subjective and hormonal effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) in humans. Psychopharmacology, 162(4), 396–405. doi:10.1007/s00213-002-1131-1

Que fait la MDMA dans notre corps ?

Des études précliniques et cliniques indiquent que la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA ; “ecstasy”), outre son potentiel d’abus, peut provoquer des anomalies aiguës et persistantes de gravité variable au niveau central. Il est important de noter que les effets neurotoxiques de la MDMA ont été démontrés chez les animaux de laboratoire. En conséquence, la toxicité centrale induite par la MDMA peut constituer un grave danger pour la santé, étant donné que la MDMA fait partie des substances utilisées à des fins récréatives par les jeunes et les adultes. Cette revue donne un aperçu concis des résultats récents d’études précliniques et cliniques qui ont évalué les effets centraux de la MDMA et les mécanismes impliqués dans la neurotoxicité induite par cette drogue apparentée aux amphétamines.

Costa, G., & Gołembiowska, K. (2022). Neurotoxicity of MDMA: Main effects and mechanisms. Experimental Neurology, 347, 113894.

Le syndrome de stress post-traumatique (PTSD) représente un problème majeur de santé publique pour lequel les traitements actuellement disponibles sont modestement efficaces. Nous rapportons les résultats d’un essai clinique de phase 3 (NCT03537014) randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multi-sites, visant à tester l’efficacité et la sécurité de la thérapie assistée par la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) pour le traitement de patients souffrant de PTSD sévère, y compris ceux présentant des comorbidités communes telles que la dissociation, la dépression, des antécédents de troubles liés à la consommation d’alcool et de substances, et des traumatismes dans l’enfance.

Mitchell, J. M., Bogenschutz, M., Lilienstein, A., Harrison, C., Kleiman, S., Parker-Guilbert, K., … & Doblin, R. (2021). MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Nature medicine, 27(6), 1025-1033.

Cet article présente un bref aperçu de l’histoire, des mécanismes pharmacologiques proposés, des questions de sécurité et des applications cliniques du médicament 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA). À ce jour, la plupart des recherches cliniques sur la MDMA chez les patients se sont concentrées sur la psychothérapie assistée par la MDMA pour traiter le syndrome de stress post-traumatique (PTSD). Cet article décrit d’autres applications thérapeutiques potentielles de la MDMA, notamment des études contemporaines sur le traitement de l’anxiété associée à l’autisme et l’étude en cours des auteurs sur le rôle potentiel de la psychothérapie assistée par la MDMA dans le traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool. La thérapie par la MDMA pour le PTSD entre maintenant dans la phase finale de la phase 3 du développement du médicament, avec un objectif fixé pour l’obtention d’une licence par la FDA et l’EMA en 2021. Cela signifie que si les critères d’efficacité clinique sont atteints, la MDMA deviendra un médicament.

Sessa, B., Higbed, L., & Nutt, D. (2019). A review of 3, 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-assisted psychotherapy. Frontiers in psychiatry, 138.

Le potentiel addictif de la MDMA

Le potentiel addictif de la MDMA est relativement faible. Il est difficile de répéter la consommation à intervalle proche du fait de la tolérance rapide et du temps nécessaire pour que le corps “recharge les batteries”. Mais le risque n’est pas nul et augmente avec la consommation régulière de doses élevées. Il est important de rappeler ici que l’addiction est un ensemble de facteurs biologiques, environnementaux et propres à la drogue consommée. Des personnes peuvent consommer de la MDMA régulièrement mais être surtout attachées aux soirées vécues plutôt qu’à la drogue.

Les effets de la MDMA sur les systèmes sérotoninergiques et dopaminergiques dépendent également de la dose. À faibles doses (< 3 mg/kg), la MDMA stimule la libération de sérotonine et peu ou pas de dopamine, alors qu’à fortes doses (≥ 3 mg/kg), la MDMA stimule à la fois la libération de sérotonine et de dopamine. Conformément à ces résultats, nous avons détecté des comportements liés à la dépendance induits par la MDMA à des doses élevées qui sont en corrélation avec une libération substantielle de dopamine.

[…]

Nos résultats suggèrent que l’utilisation thérapeutique de la MDMA à des doses inférieures à 3 mg/kg est moins susceptible de produire des effets cognitifs indésirables importants. Si les psychostimulants présentent un potentiel de dépendance et de toxicité à fortes doses, ils sont des stimulants cognitifs efficaces et sûrs qui sont prescrits à faibles doses pendant de longues périodes. De même, la MDMA s’avère prometteuse en tant que psychothérapeutique, et de faibles doses semblent présenter peu de risques de troubles de la mémoire, d’accoutumance ou d’humeur dépressive. Il est important de noter que le seuil de dose pour les troubles de la mémoire et la dépendance (3 mg/kg de MDMA) est proche des doses utilisées dans les études cliniques récentes (environ 1 à 2 mg/kg de MDMA), ce qui peut limiter la viabilité thérapeutique.

Pantoni, M. M., Kim, J. L., Van Alstyne, K. R., & Anagnostaras, S. G. (2022). MDMA and memory, addiction, and depression: dose-effect analysis. Psychopharmacology, 239(3), 935-949.

Quels risques liés à la MDMA

Il est important de rester hydraté, surtout dans un contexte de fête et de dépense physique, pour éviter l’hyperthermie. Cependant, il faut aussi être attentif au fait de ne pas trop boire puisque cela peut causer une hyponatrémie (intoxication à l’eau). Il est aussi conseillé de laisser le corps “recharger les batteries” et de ne pas consommer de la MDMA toutes les semaines, encore moins quotidiennement. Une tolérance s’installe rapidement et les effets négatifs s’accumulent. Un minimum de 2 à 4 semaines est souvent recommandé entre chaque prise.

Comme indiqué ci-dessus, il existe des controverses quant à la caractérisation des effets indésirables à long terme provoqués par l’exposition répétée à la MDMA, à la fois chez les gros consommateurs humains et chez les animaux de laboratoire. Malgré le grand nombre d’études suggérant l’apparition de lésions cérébrales neurotoxiques chez les animaux de laboratoire traités de manière répétée à la MDMA, certains auteurs ont émis l’hypothèse que la MDMA pouvait être capable de réguler à la baisse la 5-HT et la SERT sans provoquer de lésions neuronales manifestes, remettant ainsi en question l’existence d’effets neurotoxiques de la MDMA. À cet égard, il convient de tenir compte du fait que de nombreuses études menées sur des animaux de laboratoire utilisent généralement de grosses doses et n’évaluent souvent pas les modifications sérotoninergiques et/ou dopaminergiques persistantes/retardées induites par la MDMA, qui peuvent se manifester pleinement longtemps après l’arrêt de la prise du médicament.

Costa, G., & Gołembiowska, K. (2022). Neurotoxicity of MDMA: main effects and mechanisms. Experimental neurology, 347, 113894.

Les propriétés psychoactives de la MDMA sont dues à de multiples mécanismes qui modulent la neurotransmission des monoamines, notamment la libération et la recapture de la sérotonine, de la dopamine et de la noradrénaline. Les mécanismes thérapeutiques proposés pour la MDMA peuvent inclure une plus grande capacité à faire face à des souvenirs bouleversants, un soutien à l’apprentissage de l’extinction de la peur et une plus grande proximité interpersonnelle. Les effets indésirables observés lors d’essais contrôlés comprenaient une hypertension transitoire, une tension musculaire, une diminution de l’appétit, des nausées, une hyperhidrose et une sensation de froid.

Le syndrome sérotoninergique est une affection potentiellement mortelle résultant d’une suractivité sérotoninergique au niveau des synapses des systèmes nerveux central et périphérique, impliquant généralement des médicaments sérotoninergiques. Le syndrome se manifeste par une série de symptômes légers et/ou graves. Les symptômes légers comprennent l’akathisie et les tremblements, et les symptômes graves comprennent l’hyperthermie et la rigidité musculaire, qui peuvent mettre la vie en danger.

Bien qu’elle n’ait pas été observée dans des conditions contrôlées, la consommation de MDMA en dehors du cadre de la recherche a été associée au syndrome de stress post-traumatique dans des rapports de cas et des études toxicologiques. La grande majorité des rapports de cas cliniques de syndrome sérotoninergique publiés comprennent une combinaison de deux ou plusieurs agents sérotoninergiques, y compris diverses classes d’antidépresseurs, et d’autres médicaments ayant une activité sérotoninergique tels que les opioïdes (tramadol), les antibiotiques (linézolide), les antihistaminiques (diphenhydramine) et les antipsychotiques atypiques.

Une petite vidéo pour approfondir vos connaissances !