Les cathinones

Les cathinones synthétiques sont des dérivés du composé naturel cathinone, le principal ingrédient psychoactif du khat (Catha edulis). La cathinone est le β-céto analogue de l’amphétamine, et toutes les cathinones synthétiques ont une partie β-céto dans leur structure. Plusieurs cathinones synthétiques sont des médicaments largement prescrits (par exemple, le bupropion, Wellbutrin), tandis que d’autres sont des drogues parfois problématiques (par exemple, la 4-méthylméthcathinone, la méphédrone). 

Comme les amphétamines, les cathinones synthétiques sont des stimulants psychomoteurs qui exercent leurs effets en altérant la fonction normale des transporteurs de la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine. Les cathinones substituées par des anneaux, comme la méphédrone, sont des substrats de transporteurs qui provoquent la libération de neurotransmetteurs en inversant le sens normal du flux des transporteurs (c’est-à-dire des libérateurs), tandis que les cathinones contenant de la pyrrolidine, comme la 3,4-méthylènedioxypyrovalérone (MDPV), sont de puissants inhibiteurs de transporteurs qui bloquent l’absorption des neurotransmetteurs (c’est-à-dire des bloqueurs).

Les cathinones sont des drogues très présentes dans les milieux festifs et le milieu du chemsex, notamment pour leurs effets empathogènes/entactogènes et l’amélioration des sensations sexuelles ainsi que des performances. On retrouve dans cette classe les drogues suivantes :

Pyrovalérone et ses dérivés : α-PVP, Pentedrone, MDPV…

La famille des cathinones s’est particulièrement fait connaître grâce à la pratique du chemsex avec lequel la méphédrone (4-MMC) et la 3-MMC sont fortement associées depuis plusieurs années (et plus récemment la 3-CMC et la 2-MMC). Un rapport français sur le chemsex a d’ailleurs vu le jour en 2020 afin de faire un état des lieux sur la pratique et les consommations associées. 

On retrouve dans le chemsex d’autres substances comme le GHB, et certaines personnes étendent la définition à toute pratique mélangeant sexe et substances dans une recherche de synergie.

“L’émergence de nouvelles substances psychoactives (NPS) est un problème continu et en constante évolution depuis plus d’une décennie. Chaque année, des dizaines de nouvelles drogues inconnues jusqu’alors apparaissent sur le marché illégal, constituant une menace importante pour la santé et la vie de leurs utilisateurs. Les cathinones synthétiques constituent l’un des groupes les plus nombreux et les plus répandus parmi les NPS. L’objectif de ce travail était d’identifier et de résumer les données disponibles sur les nouvelles cathinones apparues ces dernières années.”

Source : Kuropka, P., Zawadzki, M., & Szpot, P. (2023). A review of synthetic cathinones emerging in recent years (2019–2022). Forensic toxicology, 41(1), 25-46.

“La cathinone (2-amino-1-phénylpropan-1-one) est un alcaloïde naturellement présent dans le khat (Catha edulis) (figure 1). En tant que β-cétone analogue de l’amphétamine, la cathinone est appelée “amphétamine naturelle” en raison de sa structure similaire et de son effet stimulant. L’éphédrone (2-[méthylamino]-1-phénylpropan-1-one), un dérivé N-méthyle de la cathinone synthétisé pour la première fois en 1928 par oxydation de l’éphédrine (2-[méthylamino]-1-phénylpropan-1-ol), est considérée comme la première cathinone synthétique (CS).”

Source : Kuropka, P., Zawadzki, M., & Szpot, P. (2023). A narrative review of the neuropharmacology of synthetic cathinones—Popular alternatives to classical drugs of abuse. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, e2866.

“L’évaluation du potentiel d’abus des nouvelles substances agissant sur le système nerveux central est essentielle pour prévenir les risques éventuels d’abus et de dépendance. La même méthodologie est recommandée pour l’évaluation du potentiel d’abus des drogues récréatives. Cette revue systématique vise à évaluer les effets pharmacologiques liés au potentiel d’abus et à la pharmacocinétique des cathinones, qui sont évalués à la fois dans des études expérimentales et des études prospectives d’observation chez l’homme.”

Source : Poyatos L, Torres A, Papaseit E, Pérez-Mañá C, Hladun O, Núñez-Montero M, de la Rosa G, Torrens M, Fuster D, Muga R, Farré M. Abuse Potential of Cathinones in Humans: A Systematic Review. J Clin Med. 2022 Feb 15;11(4):1004. doi: 10.3390/jcm11041004. PMID: 35207278; PMCID: PMC8878365.

“Les cathinones pyrovalérones sont des substances psychoactives puissantes qui possèdent une partie pyrrolidine. Les nouvelles substances psychoactives (NPS) de type pyrovalérone sont continuellement détectées, mais leur pharmacologie et leur toxicologie sont largement inconnues. Nous avons évalué plusieurs dérivés de la pyrovalérone et des cathinones apparentées au niveau des transporteurs humains de la noradrénaline (NET), de la dopamine (DAT) et de la sérotonine (SERT) en utilisant des cellules HEK293 surexprimant chaque transporteur respectif.”

Source : Kolaczynska, K. E., Thomann, J., Hoener, M. C., & Liechti, M. E. (2021). The pharmacological profile of second generation pyrovalerone cathinones and related cathinone derivative. International journal of molecular sciences, 22(15), 8277.

“La cathinone, principal composé psychoactif de la plante Catha edulis Forsk. (khat), est un β-céto analogue de l’amphétamine, partageant non seulement la structure de la phénéthylamine, mais aussi les effets stimulants similaires à ceux de l’amphétamine. Les cathinones synthétiques sont des dérivés de la cathinone naturelle qui ont largement pénétré le marché des drogues récréatives à la fin des années 2000. Leur ancien “statut légal”, des stratégies de marketing impressionnantes et leur disponibilité commerciale, que ce soit dans les “smartshops” ou via l’internet, ont favorisé leur large diffusion, contribuant à leur popularité croissante dans les années qui ont suivi.”

Source : Soares, J., Costa, V. M., Bastos, M. D. L., Carvalho, F., & Capela, J. P. (2021). An updated review on synthetic cathinones. Archives of toxicology, 95(9), 2895-2940.

“Les cathinones de synthèse ont commencé à être utilisées comme substances récréatives au début du 21e siècle. Il existe encore peu de données sur ces composés, introduits sur le marché des drogues illicites pour la plupart après 2009. Étant donné que les cathinones de synthèse constituent actuellement le deuxième groupe le plus important de nouvelles substances psychoactives et dangereuses parmi plus de 670 nouvelles substances psychoactives identifiées en Europe et surveillées par l’OEDT, la recherche sur ces substances devrait être considérée comme extrêmement importante.”

Source : Pieprzyca, E., Skowronek, R., Nižnanský, Ľ., & Czekaj, P. (2020). Synthetic cathinones–From natural plant stimulant to new drug of abuse. European Journal of Pharmacology, 875, 173012.

Cela place virtuellement toutes les drogues comme potentiellement impliquées dans le chemsex, bien que certaines soient plus utilisées que d’autres pour des raisons évidentes (effets entactogènes, stimulants, etc, permettant un plaisir augmenté et des performances améliorées, avec tous les risques et les avantages que cela implique). Cependant, le concept de chemsex fait l’objet d’une revendication identitaire et il peut s’avérer périlleux de l’utiliser dans un contexte plus large que celui duquel il a émergé à l’origine.

Le khat (Catha edulis Forsk., Celastraceae) est une plante à fleurs originaire d’Éthiopie, bien qu’elle ait également été largement cultivée et consommée dans certaines parties de l’Afrique de l’Est et de la péninsule arabique. Les feuilles fraîches de khat sont généralement mâchées pour former un bolus (quid) afin d’obtenir des effets stimulants et euphorisants. Dans ces pays, la mastication du khat représente une tradition profondément enracinée qui est pratiquée pour éviter la faim et la fatigue ainsi que pour faciliter les interactions sociales. Cette habitude est une activité typique des sessions sociales de khat, au cours desquelles chaque participant mâche généralement entre 100 et 200 g de feuilles. Le khat peut également être ingéré en préparant une boisson à partir de feuilles séchées ou, plus rarement, en fumant des feuilles séchées.

Les effets de la cathinone et de ses dérivés sont médiés par l’inversion ou l’inhibition des transporteurs de recapture des monoamines. La cathinone agit de préférence comme un inhibiteur des catécholamines et un libérateur de dopamine, avec un profil similaire à celui de l’amphétamine. En revanche, la méphédrone a démontré son action en tant qu’inhibiteur non sélectif de la recapture des monoamines et libérateur comparable à la MDMA. L’activité de la cathinone et de la méphédrone sur les transporteurs de sérotonine et de dopamine, en particulier dans le noyau accumbens, peut contribuer à leurs effets psychostimulants et renforçateurs, qui ressemblent à ceux de l’amphétamine et de la MDMA.

Les cathinones agissent de manière similaire à leur homologue, l’AMPH, avec lequel elles partagent les effets sympathomimétiques [effets cardiovasculaires (par exemple, augmentation de la pression artérielle, de la force contractile et de la fréquence cardiaque), hyperthermie et mydriase]. En fait, la cathinone interagit avec les transporteurs de monoamines, agissant plus comme un libérateur de monoamines que comme un inhibiteur de la recapture. On peut donc s’attendre à ce que ces nouveaux produits de synthèse (NPS) puissent interagir avec les transporteurs et les récepteurs des monoamines dans le cerveau d’une manière similaire à celle des amphétamines classiques. En fait, ces NPS interagissent avec les transporteurs membranaires de monoamines, à savoir les transporteurs de dopamine, de noradrénaline et de sérotonine, se comportant comme des bloqueurs et/ou des substrats, augmentant ainsi la teneur en monoamines dans la fente synaptique et conduisant par conséquent à l’hyper-stimulation des récepteurs post-synaptiques.