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Cette page parle de cannabis et de THC (Δ-9-tétrahydrocannabinol). Le cannabis étant composé de centaines de molécules, nous nous concentrerons ici sur le cannabis en tant que tel et sur le THC, son principal élément psychoactif. Les effets subjectifs rapportés comprennent la sédation, la modification de l’appétit, l’augmentation de l’immersion, l’augmentation de la créativité, l’augmentation du sens de l’humour, l’augmentation de l’appréciation de la musique, l’aspect visuel et l’euphorie. Les effets peuvent varier considérablement en fonction de la dose, de la souche et de la forme, de la tolérance et du contexte. En particulier, il peut soit supprimer fortement l’anxiété, soit l’accroître, selon l’individu et la situation.
“En ce qui concerne la disponibilité du cannabis, nous constatons qu’aucune des réformes de dépénalisation et de décriminalisation ne semble être liée à une augmentation de la perception d’un accès facile à cette substance par la population générale des étudiants, pas plus qu’elle ne l’est parmi les consommateurs fréquents et non fréquents. Cette constatation suggère que l’hypothèse commune selon laquelle la disponibilité du cannabis augmentera avec l’assouplissement de la prohibition pourrait ne pas s’appliquer aux cas européens. Cela signifie que dans un pays comme le Portugal, où la possession personnelle de cannabis a été dépénalisée en 2001, la disponibilité perçue du cannabis n’a pas augmenté à la suite de la réforme par rapport à un pays comme la France, où la possibilité d’incarcération pour la possession de cannabis pour usage personnel est toujours prévue.”
Benedetti, E., Resce, G., Brunori, P., & Molinaro, S. (2021). Cannabis policy changes and adolescent cannabis use: Evidence from Europe. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(10), 5174.
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Effets du THC
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Oral
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Inhalation
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Légers
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2.5 - 5 mg
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Moyens
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5 - 10 mg
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2 - 4 mg
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Forts
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10 - 25 mg
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4 - 10 mg
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Très forts
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25 + mg
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10 + mg
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Phases du cannabis
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Oral
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Inhalation
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|---|---|---|
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Début
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2 h
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10 - 20 min
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Effets principaux
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1 - 2 h
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15 - 45 min
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Descente
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4 - 6 h
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3 - 4 h
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Effets résiduels
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6 - 12 h
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45 - 180 min
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Les effets psychoactifs du cannabis sont connus pour être de nature triphasique. Les effets psychoactifs primaires comprennent un état de relaxation et, dans une moindre mesure, une euphorie due à son principal composé psychoactif, le THC. Des effets psychoactifs secondaires, tels qu’une facilité de réflexion philosophique, d’introspection et de métacognition, ont été signalés dans des cas d’anxiété et de paranoïa. Enfin, les effets psychoactifs tertiaires de la drogue peuvent inclure une augmentation de la fréquence cardiaque et de la faim, qui serait causée par le 11-OH-THC, un métabolite psychoactif du THC produit dans le foie.
Il est important de distinguer le THC, qui fait parti des cannabinoïdes végétaux au même titre que le CBD, et le cannabis qui est composé entre autres de THC et de CBD. Consommer du THC pur n’est donc pas du tout la même chose que de consommer le cannabis avec les effets d’entourage qui l’accompagnent puisqu’on peut trouver dans la plante presque 700 composés différents, avec pas loin de 120 phytocannabinoïdes parmi ces composés. Connaître le taux de THC dans son cannabis peut être difficile, mais reste important pour éviter toute mauvaise surprise.
Image provenant de : Salami, S. A., Martinelli, F., Giovino, A., Bachari, A., Arad, N., & Mantri, N. (2020). It is our turn to get cannabis high: Put cannabinoids in food and health baskets. Molecules, 25(18), 4036.
La consommation de THC tôt dans le développement a des conséquences à long terme sur la régulation de la dopamine, comme le montre cette étude. L’abus répété de cannabis durant l’adolescence est donc un facteur de risque important, mais qu’il faut mettre en parallèle des facteurs de risques génétiques et environnementaux, ce qui fait du trouble de l’usage de cannabis un phénomène complexe où de nombreux facteurs interagissent.
Dans la figure qui suit, nous pouvons observer les corrélations génétiques entre le trouble d’usage du cannabis (CUD), la consommation de cannabis et d’autres caractéristiques d’intérêt. Plus un curseur se trouve à droite, plus la corrélation est forte.
“Cette étude est la première revue systématique et méta-analyse d’études épidémiologiques sur le risque de prévalence du trouble de la consommation de cannabis (CUD), de l’abus de cannabis (CA) et de la dépendance au cannabis (CD) chez les personnes qui consomment du cannabis. Chez les consommateurs de cannabis, 22 % (18-26 %) présentaient un CUD, 13 % (8-18 %) un CA et 13 % (10-15 %) une CD. Les risques étaient plus élevés chez les personnes qui consommaient du cannabis quotidiennement ou hebdomadairement, et chez les jeunes.”
Source : Leung, J., Chan, G. C., Hides, L., & Hall, W. D. (2020). What is the prevalence and risk of cannabis use disorders among people who use cannabis? A systematic review and meta-analysis. Addictive behaviors, 109, 106479.
“Cette méta-analyse montre que la consommation de cannabis à l’adolescence est associée à un risque accru de dépression majeure chez le jeune adulte et de suicidalité, en particulier d’idées suicidaires. L’association entre le cannabis et le comportement suicidaire a déjà été rapportée par Borges et al.”
Source : Gobbi, G., Atkin, T., Zytynski, T., Wang, S., Askari, S., Boruff, J., … & Mayo, N. (2019). Association of cannabis use in adolescence and risk of depression, anxiety, and suicidality in young adulthood: a systematic review and meta-analysis. JAMA psychiatry, 76(4), 426-434.
Johnson, E. C., Demontis, D., Thorgeirsson, T. E., Walters, R. K., Polimanti, R., Hatoum, A. S., … & Wang, J. C. (2020). A large-scale genome-wide association study meta-analysis of cannabis use disorder. The Lancet Psychiatry, 7(12), 1032-1045.
En ce qui concerne l’action du THC sur le système dopaminergique, il est intéressant de savoir que parmi les systèmes de neurotransmetteurs liés à la dépendance, c’est la dopamine qui a reçu le plus d’attention, en raison de son rôle important dans la récompense, la motivation et le comportement orienté vers un but. Comme pour d’autres substances, une consommation aiguë de THC augmente la libération de dopamine dans le striatum des consommateurs. Après un usage chronique, on observe une réduction des niveaux de dopamine stimulés dans le trouble de l’usage de cannabis, comme dans d’autres troubles de la consommation de substances.
L’âge précoce d’apparition ou la durée plus longue de la consommation de cannabis sont en corrélation avec une réduction de la libération de dopamine stimulée dans le striatum. La moindre libération de dopamine striatale observée chez les gros consommateurs de cannabis est liée à l’inattention et à des symptômes négatifs plus marqués, et elle est inversement corrélée à l’émotivité négative et à la gravité de la dépendance. La diminution de la libération correspond également à une diminution de la synthèse de la dopamine chez les personnes dépendantes du cannabis, un effet associé à une plus grande apathie. Les mesures des transporteurs de dopamine (nécessaires à la recapture présynaptique de la dopamine) révèlent également une disponibilité réduite dans de multiples zones du cerveau, y compris le striatum, chez les personnes dépendantes du cannabis.
Dans l’ensemble, l’état hypodopaminergique présynaptique évident dans le trouble de l’usage de cannabis correspondrait au “syndrome amotivationnel” classique et à l’affect négatif caractéristiques de ce trouble. Cependant, une caractéristique de nombreux troubles de la consommation qui accompagne souvent une libération réduite de dopamine est la disponibilité réduite des récepteurs D2/D3 de la dopamine au niveau du striatum, mais celle-ci est relativement normale chez les personnes souffrant de trouble de l’usage du cannabis , ce qui suggère des aspects potentiellement uniques de la transmission dopaminergique chez les personnes souffrant de ce trouble.
Aperçu des schémas dynamiques des altérations neurochimiques in vivo associées au trouble de l’usage de cannabis. a : Les graphiques linéaires indiquent les altérations spécifiques pendant la consommation aiguë par rapport à l’état neurobiologique chez les personnes souffrant de trouble de l’usage de cannabis, y compris pendant les périodes d’abstinence. CUD : trouble de l’usage de cannabis. b : Les points indiquent les régions du cerveau dans lesquelles des marques neurochimiques reflétant la synthèse du CB1R, du transporteur de la dopamine (DAT) et de la dopamine (DA) ont été détectées chez les personnes souffrant de trouble de l’usage de cannabis. ACC, cortex cingulaire antérieur ; DS, striatum dorsal ; PCC, cortex cingulaire postérieur ; VS, striatum ventral. Dans : Ferland, J. M. N., & Hurd, Y. L. (2020). Deconstructing the neurobiology of cannabis use disorder. Nature Neuroscience, 23(5), 600-610.
En ce qui concerne l’action du THC sur le système dopaminergique, il est intéressant de savoir que parmi les systèmes de neurotransmetteurs liés à la dépendance, c’est la dopamine qui a reçu le plus d’attention, en raison de son rôle important dans la récompense, la motivation et le comportement orienté vers un but. Comme pour d’autres substances, une consommation aiguë de THC augmente la libération de dopamine dans le striatum des consommateurs. Après un usage chronique, on observe une réduction des niveaux de dopamine stimulés dans le trouble de l’usage de cannabis, comme dans d’autres troubles de la consommation de substances.
“Les nombreux travaux examinés indiquent que le cannabis peut modifier la structure du cerveau, interférer avec les fonctions exécutives, subvertir le système de récompense et produire des effets complexes sur le traitement des émotions. Un large éventail de systèmes neuropharmacologiques est susceptible de sous-tendre ces effets, notamment les systèmes endocannabinoïde, dopaminergique, glutamate et GABA.”
Source : Bloomfield, M. A., Hindocha, C., Green, S. F., Wall, M. B., Lees, R., Petrilli, K., … & Freeman, T. P. (2019). The neuropsychopharmacology of cannabis: A review of human imaging studies. Pharmacology & therapeutics, 195, 132-161.
“Nous avons démontré que l’administration aiguë de THC induit des augmentations significatives des symptômes positifs, négatifs, généraux et totaux avec des tailles d’effet importantes chez des adultes sans antécédents de troubles psychotiques ou d’autres troubles psychiatriques majeurs. Notamment, les tailles d’effet étaient plus importantes pour les symptômes positifs que pour les symptômes négatifs, mais pas pour les symptômes généraux, ce qui indique que le THC induit des symptômes positifs dans une plus large mesure que des symptômes négatifs. Ce résultat est cohérent avec les constatations selon lesquelles la gravité des symptômes est plus importante pour les symptômes positifs que pour les symptômes négatifs chez les consommateurs de cannabis.”
Source : Hindley, G., Beck, K., Borgan, F., Ginestet, C. E., McCutcheon, R., Kleinloog, D., … & Howes, O. D. (2020). Psychiatric symptoms caused by cannabis constituents: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 7(4), 344-353.
“Collectivement, notre analyse indique une association limitée entre la consommation chronique de cannabis et les troubles cognitifs chez les adultes, avec une hétérogénéité modérée entre les 28 études regroupées.”
Source : Figueiredo, P. R., Tolomeo, S., Steele, J. D., & Baldacchino, A. (2020). Neurocognitive consequences of chronic cannabis use: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 108, 358-369.
“L’interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique des cannabinoïdes peut se produire par simple inhibition compétitive, par inhibition non compétitive (allostérique) ou au niveau de l’expression génétique des récepteurs cannabinoïdes, des enzymes de biotransformation et des protéines de transport. La recherche évaluant le risque d’interactions entre le cannabis et les drogues s’est principalement concentrée sur le THC et le CBD. Le risque potentiel de la plupart des autres cannabinoïdes est donc inconnu.
Les principales voies métaboliques sont la décarboxylation, l’oxydation et la conjugaison. Le métabolisme des endocannabinoïdes et des composés de type endocannabinoïde est complexe et hydrolytique ou oxydatif par l’intermédiaire d’enzymes telles que, mais sans s’y limiter, l’hydrolase d’amide d’acide gras, la lipase de monoacylglycérol, la cyclooxygénase-2 et les lipo-oxygénases. Des estérases ou d’autres amides hydrolases peuvent également être impliquées.”
Source : Foster, B. C., Abramovici, H., & Harris, C. S. (2019). Cannabis and cannabinoids: kinetics and interactions. The American journal of medicine, 132(11), 1266-1270.
“De nombreuses études in-vitro et in-vivo indiquent que les cannabinoïdes peuvent agir sur les isoenzymes P450 pour affecter le métabolisme de divers médicaments. Une revue systématique de Stout & Cimino (2014) a montré que le P-450 est impliqué dans le métabolisme de plusieurs cannabinoïdes exogènes, par exemple le tétrahydrocannabinol (THC ; CYP2C9, 3A4), le cannabidiol (CBD ; CYP 2C19, 3A4) et le cannabinol (CBN ; CYP 2C9, 3A4), ce qui est étayé par des données cliniques sur le métabolisme du THC et du CBD. L’inhibition ou l’induction des CYP par les cannabinoïdes, par exemple le THC en tant qu’inducteur du CYP 1A2 et le CBD en tant qu’inhibiteur du 3A4, peut potentiellement affecter le métabolisme de nombreux médicaments métabolisés par ces CYP.”
Source : Alsherbiny, M. A., & Li, C. G. (2018). Medicinal cannabis—potential drug interactions. Medicines, 6(1), 3.