Kétamine

La kétamine est une substance dissociative classique de la classe des arylcyclohexylamines. C’est peut-être le membre le plus connu et le plus archétypal des dissociatifs, un groupe diversifié qui comprend le PCP, la méthoxétamine et le DXM. Le mécanisme d’action n’est pas entièrement connu, bien que l’on pense que le blocage du récepteur de glutamate NMDA est impliqué. La découverte en 1983 de la propriété antagoniste des récepteurs NMDA, récepteurs visés par la kétamine et la phencyclidine, a constitué une étape clé dans la compréhension de leur pharmacologie, y compris leurs effets psychotomimétiques chez l’homme.

“L’histoire de l’utilisation récréative de la kétamine a commencé à peu près en même temps que ses premières applications en anesthésie, c’est-à-dire vers 1965. La kétamine est une drogue récréative puissante en raison de son action rapide, de sa courte durée d’action et de ses propriétés psychédéliques comme le “K-hole”, qui se caractérise par un état de dissociation extrême accompagné d’hallucinations visuelles et auditives et d’un sentiment d’expérience de mort imminente.”

Nowacka, A., & Borczyk, M. (2019). Ketamine applications beyond anesthesia–A literature review. European journal of pharmacology, 860, 172547.

Effets
Oral
Nasal
Légers
50 - 100 mg
10 - 30 mg
Moyens
100 - 300 mg
30 - 75 mg
Forts
300 - 450 mg
75 - 150 mg
Très forts
450 + mg
150 + mg
Phases
Oral
Nasal
Début
15 - 50 min
15 - 30 min
Effets principaux
45 - 90 min
15 - 45 min
Descente
3 - 6 h
0.5 - 1 h
Effets résiduels
4 - 8 h
2 - 12 h

Les mythes de la kétamine

Je n’ai pas pu résister à mettre cette image de cheval pour représenter la kétamine, mais il faut savoir que non, la kétamine n’est pas réservée aux chevaux et n’a pas été particulièrement inventée en premier lieu pour nos amis équidés. On l’utilise même chez les enfants et adolescents comme traitement de la douleur pour éviter les opiacés. De plus, il a été démontré chez les jeunes que la kétamine améliore généralement les symptômes dépressifs, diminue la suicidalité aiguë et réduit la labilité de l’humeur, bien qu’un certain nombre de sujets soient restés résistants au traitement.

La kétamine est un anesthésique avec un effet dissociatif chez la personne qui consomme. Elle est utilisée comme antidépresseur et son action sur le glutamate (par les récepteurs NMDA) la rend intéressante pour les personnes résistantes aux antidépresseurs classiques. Bien que beaucoup relaient le mythe de la kétamine qui aurait été faite pour les chevaux, elle a en fait été développée afin de remplacer le PCP afin d’administrer une drogue moins hallucinogène.

“L’utilisation clinique de la kétamine a débuté dans les années 1970. Les médecins ont bénéficié de son innocuité et de sa capacité à induire une anesthésie et une analgésie de courte durée. Les effets psychodysleptiques provoqués par le médicament ont remis en question son utilisation clinique ultérieure. Malgré ces effets désagréables, la kétamine est toujours utilisée en médecine vétérinaire, en médecine de terrain et en anesthésie spécialisée.”
Source : Nowacka, A., & Borczyk, M. (2019). Ketamine applications beyond anesthesia–A literature review. European journal of pharmacology, 860, 172547.

“La kétamine, un mélange racémique composé de (S)- et de (R)-cétamine, est utilisée en clinique depuis 1970. Bien qu’elle soit surtout caractérisée par ses propriétés anesthésiques dissociatives, la kétamine exerce également des actions analgésiques, anti-inflammatoires et antidépressives. Nous présentons un examen complet de ces utilisations thérapeutiques, en mettant l’accent sur la dose de médicament, la voie d’administration et l’évolution temporelle de ces effets. Les effets secondaires dissociatifs, psychotomimétiques, cognitifs et périphériques associés à une exposition de courte durée ou prolongée, ainsi qu’à l’utilisation récréative de la kétamine, sont également abordés.”

Source : Zanos, P., Moaddel, R., Morris, P. J., Riggs, L. M., Highland, J. N., Georgiou, P., … & Gould, T. D. (2018). Ketamine and ketamine metabolite pharmacology: insights into therapeutic mechanisms. Pharmacological reviews, 70(3), 621-660.

“La dépression majeure touche environ 350 millions de personnes, ce qui en fait la première cause d’invalidité dans le monde. Les traitements antidépresseurs ciblant le système monoaminergique ne soulagent les symptômes dépressifs que chez 50 % des patients, et les taux sont nettement inférieurs chez ceux dont la dépression n’a pas répondu de manière adéquate à au moins deux essais antidépresseurs adéquats. De plus, ces traitements ont un long délai d’action, généralement de 3 à 4 semaines. Il existe donc un besoin indiscutable d’antidépresseurs plus efficaces et à action plus rapide, la kétamine étant un candidat clé. Cependant, les études sur la kétamine dans la dépression ont-elles jusqu’à présent abordé des facteurs essentiels tels que la sécurité à court et à long terme ?”

Source : Short, B., Fong, J., Galvez, V., Shelker, W., & Loo, C. K. (2018). Side-effects associated with ketamine use in depression: a systematic review. The Lancet Psychiatry, 5(1), 65–78. doi:10.1016/s2215-0366(17)30272-9

Sur quoi être vigilant ?

“L’un des principaux dommages physiques est la cystite ulcéreuse induite par la kétamine qui, bien que son étiologie ne soit pas claire, semble particulièrement associée à l’utilisation chronique et fréquente du médicament. L’utilisation fréquente et quotidienne est également associée à des troubles neurocognitifs et, plus particulièrement, à des déficits de la mémoire de travail et de la mémoire épisodique. Des études récentes suggèrent certaines anomalies neurologiques qui pourraient sous-tendre ces effets cognitifs. De nombreux utilisateurs fréquents sont préoccupés par la dépendance et déclarent avoir essayé d’arrêter d’utiliser la kétamine sans y parvenir.”

Morgan, C. J., Curran, H. V., & Independent Scientific Committee on Drugs (ISCD). (2012). Ketamine use: a review. Addiction, 107(1), 27-38.

La combinaison de la kétamine et de l’alcool peut entraîner des réactions négatives, dont certaines peuvent mettre la vie en danger. Risque accru de problèmes des voies urinaires, de perte de mémoire, de ralentissement de la respiration, de coma et même de mort. Les symptômes d’une surdose de kétamine et d’alcool peuvent inclure une perte de conscience, un ralentissement du rythme cardiaque, une altération des fonctions motrices, des vomissements et une peau moite, et nécessitent une attention médicale immédiate.

L’action de la kétamine, surtout à haute dose, réduit les capacités psycho-motrices du consommateur. Cela rend tout déplacement dangereux, il faut donc absolument éviter de conduire lorsque l’on a consommé de la kétamine. De plus, les effets sont dépendants de la dose. A faible dose sont ressentis des effets comme ceux de l’alcool et une certaine relaxation. A haute dose sont ressentis des effets hallucinogènes et une forte dissociation, pouvant aller jusqu’au “K hole”.

La biodisponibilité de la kétamine.

Une revue de la pharmacologie de la kétamine en 2018 nous apprend que la kétamine peut être administrée par de multiples voies : intraveineuse (i.v.), intramusculaire (i.m.), orale, intranasale, épidurale et intrarectale. Seulement, la biodisponibilité de la drogue change en fonction de la route choisie.

La voie d’administration la plus courante dans le milieu médical est la perfusion en intraveineuse, qui permet d’atteindre rapidement des concentrations plasmatiques maximales.

L’administration intramusculaire, utilisée dans les cas d’urgence chez les patients non coopératifs, les nouveau-nés et les enfants, présente une biodisponibilité élevée de 93 %, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans les 5 à 30 minutes suivant l’administration ; cependant, une analyse pharmacocinétique de population a rapporté une biodisponibilité beaucoup plus faible après l’administration i.m. de kétamine chez l’enfant (41 %).

En revanche, la biodisponibilité orale de la kétamine est limitée à 16 %-29 %, les concentrations maximales du médicament étant atteintes en 20-120 minutes, en raison d’un métabolisme hépatique de premier passage important. La biodisponibilité orale de la (S)-kétamine a été calculée comme étant de 8 % à 11 %, ce qui correspond au métabolisme de premier passage plus important de la (S)-kétamine par rapport à la (R,S)-kétamine.

La biodisponibilité de la kétamine par voie intranasale et intrarectale est respectivement de 45 % à 50 % et de 25 % à 30 %. L’administration intranasale est considérée comme une alternative intéressante à l’administration i.v. de kétamine car elle est moins invasive, entraîne une absorption systémique rapide et n’est pas sujette au métabolisme hépatique de premier passage.