04Substance

5-MethOxy-N-Methyl-N-isoPropylTryptamine

Le 5-MeO-MiPT, aussi appelé « Moxy », est une tryptamine psychédélique sérotoninergique. Ses effets, très dépendants de la dose, associent fréquemment stimulation, sensations tactiles marquées, composante empathogène et modifications perceptives. Les données chez l’être humain restent limitées, ce qui laisse des incertitudes importantes sur ses effets indésirables et ses interactions.

Psychotrope illégal
Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants · Annexe III

Les effets

Les effets rapportés associent une stimulation marquée à une composante empathogène et sensorielle. Les distorsions visuelles peuvent être moins centrales que pour d'autres psychédéliques, tandis que les sensations corporelles et tactiles peuvent être prononcées. À dose moyenne ou élevée, une charge corporelle avec tensions musculaires et nausées est possible.

« Elles [nb : les 5-MeO-tryptamines, ici la 5-MeO-MiPT] sont incomparables aux autres psychédéliques pour plusieurs raisons. La première est l’absence de stimulation sensorielle et de distorsions avant d’atteindre des doses élevées, et même alors, les effets restent subtils et étranges. Elles ne suivent pas les motifs ni les harmonies des effets visuels psychédéliques traditionnels ; elles sont plutôt vagues, disjointes et extrêmement abstraites. L’espace mental est différent de tout ce que l’on peut connaître : c’est une neutralité vide et un sentiment de suppression des canaux habituels de la pensée psychédélique. […] Les effets physiques de cette substance en particulier se caractérisent par une forte stimulation et des hallucinations tactiles. »

Nervewing traduit de l’anglais

Les dosages

Dosages indicatifs

Dosages par voie

Effets Oral Fumée Sublingual
Légers 2 - 4 mg 5 - 10 mg 2 - 4 mg
Moyens 4 - 6 mg 10 - 15 mg 4 - 6 mg
Forts 6 - 12 mg 15 - 20 mg 6 - 10 mg
Très forts 15+ mg 20+ mg 12+ mg

Données communautaires indicatives, non issues d'essais cliniques. La voie fumée concerne la forme freebase.

Durées et phases

Phases Oral Fumée Sublingual
Début 30 min - 1 h 1 - 5 min 10 - 30 min
Effets principaux 2 - 3 h 15 - 30 min 1 - 2 h
Descente 2 - 3 h 1 - 2 h 1 - 2 h
Effets résiduels 4 - 7 h 2 - 7 h 4 - 7 h

Les durées varient selon la dose, le sel, la voie et la personne.

Réduire les erreurs de dosage

La sensibilité individuelle peut être importante. La forme du sel (chlorhydrate ou fumarate) modifie aussi la masse de molécule active. Commencer au bas de la fourchette, attendre l'installation complète des effets et éviter toute redose précoce limite les erreurs.

Une balance au milligramme (0,001 g) est indispensable. Pour les très petites quantités, le dosage volumétrique réduit l'incertitude. L'estimation à l'œil est particulièrement risquée avec une substance active à quelques milligrammes.

Calculateurs de dose et dosage recommandé.

La 5-MeO-MiPT est une substance dont la pureté peut varier. Il n'existe pas de « dosage recommandé » sûr sans qu'une analyse ait été réalisée par un laboratoire compétent et sans que le produit soit correctement dosé. Ces outils donnent uniquement des estimations indicatives pour aider à réduire les erreurs.

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La pharmacologie

Profil pharmacologique

La 5-MeO-MiPT est une tryptamine sérotoninergique active en elle-même: son activité psychoactive n'est pas connue pour dépendre d'une conversion métabolique préalable. Les données disponibles restent surtout in vitro et précliniques.

Une étude de profils de liaisonRickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337.
DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
rapporte une activité agoniste importante au récepteur 5-HT2A, qui est central dans les effets psychédéliques, ainsi que des interactions avec les récepteurs 5-HT1A, 5-HT1D et 5-HT7. Ces résultats sont des mesures de récepteurs en laboratoire; ils ne permettent pas, seuls, de prédire toute l'expérience humaine.

Affinités mesurées, de la plus forte à la plus faible

Le classement ci-dessous reprend les constantes de liaison Ki d'un profil réalisé sur des cibles humaines dans les mêmes conditions expérimentalesRickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337, tableau 2.
DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
. Plus le Ki est faible, plus l'affinité mesurée est élevée. Les valeurs précédées de « > » indiquent qu'aucune liaison n'a été quantifiée à la concentration maximale testée.

5-MeO-MiPT: classement des Ki de liaison rapportés dans un profil pharmacologique comparatifRickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337.
DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
Rang Cible Type Ki Lecture
1 5-HT1A Récepteur sérotoninergique 0,058 ± 0,010 µM
(58 ± 10 nM)
Affinité élevée; agonisme rapporté dans d'autres essais.
2 5-HT2A Récepteur sérotoninergique 0,163 ± 0,030 µM
(163 ± 30 nM)
Cible majeure des effets psychédéliques; agoniste partiel ou complet selon l'essai.
3 5-HT2C Récepteur sérotoninergique 1,3 ± 0,3 µM Affinité plus faible que pour 5-HT1A et 5-HT2A.
4 SERT Transporteur de la sérotonine 3,3 ± 0,3 µM Liaison faible dans ce profil; les résultats d'inhibition de recapture sont discordants selon les études.
5 H1 Récepteur histaminergique 3,9 ± 0,5 µM Cible secondaire à faible affinité mesurée.
6 α2A Récepteur adrénergique 5,3 ± 0,3 µM Cible secondaire à faible affinité dans cet essai.
7 TAAR1rat et TAAR1souris Récepteur associé aux amines traces > 15 µM Aucune liaison quantifiée au seuil de l'essai.
8 NET Transporteur de la noradrénaline > 22 µM Aucune liaison quantifiée au seuil de l'essai.
9 DAT, D1, D2 et D3 Transporteur ou récepteurs dopaminergiques > 25 à > 26 µM Aucune liaison quantifiée au seuil de l'essai.

Source principale du classement: tableau 2Rickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337.
DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
, valeurs de Ki moyennes ± écart-type en µM. Un Ki de liaison, une puissance fonctionnelle (EC50) et une efficacité maximale (Emax) ne sont pas interchangeables.

Activité fonctionnelle et cibles non classables directement

Résultats complémentaires issus de plusieurs études pharmacologiquesRickli et al. (2016), Blough et al. (2014), Kozell et al. (2023) et Glatfelter et al. (2024). Les références complètes et les PDF locaux sont disponibles dans la bibliographie de cette page.
Cible Mesure Résultat Interprétation
5-HT2A EC50 fonctionnelle 0,023 ± 0,004 µM
(23 ± 4 nM)
Activation agoniste; Emax 83 ± 7 % dans l'essai fonctionnelRickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337.
DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
.
5-HT2B EC50 fonctionnelle 1,5 ± 0,9 µM Activation faible dans le même essaiRickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337.
DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
; Emax 12 ± 7 %.
σ2, α2 et imidazoline-1 Affinité rapportée Submicromolaire Cibles secondaires rapportées dans les profils complémentaires; valeur de Ki exacte et conditions de mesure non précisées dans les sources locales.
5-HT1D et 5-HT7 Interaction rapportée Valeur non disponible La cible est mentionnée dans les profils disponibles, sans constante de liaison comparable ajoutée ici.

Les études récentes ne donnent pas toutes le même ordre: une étude sur des dérivés de 5-MeO-DMTPuigseslloses, P., Nadal-Gratacós, N., Ketsela, G., et al. (2024). Structure-activity relationships of serotonergic 5-MeO-DMT derivatives: insights into psychoactive and thermoregulatory properties. Molecular Psychiatry, 29, 2346-2358.
DOI: 10.1038/s41380-024-02506-8
retrouve une affinité 5-HT1A supérieure à 5-HT2A dans sa série de dérivés, tandis qu'une étude fonctionnelle récenteGlatfelter, G. C., Clark, A. A., Cavalco, N. G., et al. (2024). Serotonin 1A receptors modulate serotonin 2A receptor-mediated behavioral effects of 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine analogs in mice. ACS Chemical Neuroscience, 15(24), 4458-4477.
DOI: 10.1021/acschemneuro.4c00513
trouve une préférence fonctionnelle modeste pour 5-HT2A dans un essai de dissociation de protéine G. Deux profils complémentairesBlough, B. E., et al. (2014). Interaction of psychoactive tryptamines with biogenic amine transporters and serotonin receptor subtypes. Psychopharmacology, 231(21), 4135-4144.
DOI: 10.1007/s00213-014-3557-7Kozell, L. B., et al. (2023). Pharmacologic activity of substituted tryptamines at 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1A receptors and the serotonin transporter. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 385(1), 62-75.
DOI: 10.1124/jpet.122.001454
confirment que les résultats varient selon la méthode, le système cellulaire et la distinction entre liaison, puissance et activation.

Transporteurs des monoamines

Dans des synaptosomes de cerveau de rat, la 5-MeO-MiPT a inhibé la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline, sans effet mesuré sur la recapture de dopamine jusqu'à 10-4 M. La même étude n'a pas observé de libération mesurable de dopamine, 5-HT ou noradrénaline à cette concentration. Il s'agit d'un modèle animal ex vivo, pas d'une mesure chez l'humainNagai, F., Nonaka, R., Satoh, K. & Kamimura, H. (2007). The effects of non-medically used psychoactive drugs on monoamine neurotransmission in rat brain. European Journal of Pharmacology, 559(2-3), 132-137.
DOI: 10.1016/j.ejphar.2006.11.075
.

Inhibition de la recapture (IC50)

Dopamine 5-HT Noradrénaline
n.e. à 10-4 M 6,4 ± 1,8 × 10-6 M 2,6 ± 0,45 × 10-5 M

n.e. = aucun effet mesuré à 10-4 M; données de synaptosomes de rat.

Libération de monoamines (EC50)

Dopamine 5-HT Noradrénaline
n.e. à 10-4 M n.e. à 10-4 M n.e. à 10-4 M

Ces résultats ne démontrent pas une absence d'effet dans toutes les conditions d'usage.

L'addictivité

Un risque mal documenté

Les données directes sur la dépendance à la 5-MeO-MiPT sont insuffisantes. Comme pour d'autres psychédéliques sérotoninergiques, une tolérance aiguë semble limiter l'intérêt de prises rapprochées; cela ne protège toutefois pas d'un usage répété ou d'une habitude comportementale.

Il n'existe pas de syndrome de sevrage physique bien établi. En cas d'usage devenu difficile à contrôler, de mal-être persistant ou de consommation pour faire face à des émotions pénibles, un accompagnement en addictologie peut aider.

Les risques sur la santé

Risques immédiats

Les effets indésirables rapportés comprennent notamment nausées, tensions corporelles, vasoconstriction, hausse de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Ils peuvent être plus marqués à forte dose, dans la chaleur ou lors d'un effort physique. En cas de douleur thoracique, malaise, confusion sévère ou perte de connaissance, appeler les secours.

Les personnes ayant une pathologie cardiovasculaire, des antécédents de troubles psychotiques ou bipolaires, ou prenant un traitement agissant sur la sérotonine ont un motif supplémentaire de prudence.

Données précliniques

Chez la souris, une étude de toxicité aiguë n'a pas mis en évidence d'atteinte mesurable à 0,27 mg/kg, tandis qu'une dose dix fois plus élevée (2,7 mg/kg) était associée à des lésions cellulaires dans le cerveau, le foie et les reins. Ces résultats ne permettent pas de calculer une dose humaine sûreAltuncı, Y. A., et al. (2021). New Psychoactive Substance 5-MeO-MiPT In vivo Acute Toxicity and Histotoxicological Study. Balkan Medical Journal, 38(1), 34-42.
PDF local
.

Un autre travail chez la souris a observé des modifications motrices et cardiorespiratoires, et invite à la prudence face au faible nombre de données humaines. Étude préclinique liée à un cas d'intoxication humaineBassi, M., et al. (2024). Pharmaco-toxicological effects of the novel tryptamine hallucinogen 5-MeO-MiPT on motor, sensorimotor, physiological, and cardiorespiratory parameters in mice. Psychopharmacology, 241(3), 489-511.
DOI: 10.1007/s00213-024-06526-8
.

Les mélanges

Éviter les cumuls de risques

Les données d'interaction spécifiques sont limitées. Par précaution, éviter de cumuler la 5-MeO-MiPT avec d'autres substances sérotoninergiques ou stimulantes, notamment MDMA, amphétamines, cathinones, tramadol, DXM et IMAO. Le cumul peut augmenter la charge cardiovasculaire, la température corporelle, l'anxiété et le risque de syndrome sérotoninergique.

Les mélanges avec d'autres psychédéliques ou le cannabis peuvent intensifier fortement les effets perceptifs et la désorientation. L'alcool et les dépresseurs peuvent masquer certains signaux d'alerte et compliquer l'évaluation de son état. En cas de traitement médical, demander conseil à un·e professionnel·le de santé avant toute prise.

Histoire et culture

De la recherche au marché des NPS

La 5-MeO-MiPT, souvent appelée « Moxy », a été synthétisée et caractérisée dans les années 1980 par David Repke, Donald Grotjahn et Alexander Shulgin. Alexander Shulgin l'a ensuite décrite dans TiHKAL, qui rassemble des informations de chimie et des récits d'effets chez l'humain.

La substance est restée discrète avant d'apparaître sur le marché des research chemicals au milieu des années 2000. Les connaissances disponibles proviennent encore largement de témoignages et de recherches précliniques: elles doivent donc être interprétées avec prudence.

« Commentaires et prolongements : lorsque je donne des cours à l’université, il arrive tous les deux ans environ qu’un étudiant emploie l’expression « plus unique » ou « relativement unique ». Cela déclenche immédiatement chez moi un réflexe : rappeler la définition simple selon laquelle quelque chose d’unique est quelque chose qui n’existe qu’en un seul exemplaire, et que toutes les choses qui n’existent qu’en un seul exemplaire sont différentes de toutes les autres choses qui n’existent qu’en un seul exemplaire. Toutes les drogues sont uniques. Chaque drogue est différente de toutes les autres drogues. La 5-MeO-MiPT est unique. »

Alexander Shulgin TiHKAL: The Continuation, entrée « 5-MeO-MiPT », « Extensions and Commentary », traduit de l’anglais

Bibliographie

Sources et références

  • Krol, F. (2026). Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of MSD-001 after single dosing in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Interdisciplinary Conference on Psychedelic Research (ICPR), OPEN Foundation.
    Communication scientifique; texte intégral non ajouté aux ressources locales.
    Non classéQualité impossible à déterminerInformation contextuelleConfiance très faible
  • Nagai, F., Nonaka, R., Satoh, K. & Kamimura, H. (2007). The effects of non-medically used psychoactive drugs on monoamine neurotransmission in rat brain. European Journal of Pharmacology, 559(2-3), 132-137.
    DOI: 10.1016/j.ejphar.2006.11.075
    In vitroQualité bonneMécanismeConfiance modérée
  • Rickli, A., Moning, O. D., Hoener, M. C. & Liechti, M. E. (2016). Receptor interaction profiles of novel psychoactive tryptamines compared with classic hallucinogens. European Neuropsychopharmacology, 26(8), 1327-1337.
    DOI: 10.1016/j.euroneuro.2016.05.001
    In vitroQualité bonneMécanismeConfiance élevée
  • Blough, B. E., Landavazo, A., Decker, A. M., Partilla, J. S., Baumann, M. H. & Rothman, R. B. (2014). Interaction of psychoactive tryptamines with biogenic amine transporters and serotonin receptor subtypes. Psychopharmacology, 231(21), 4135-4144.
    DOI: 10.1007/s00213-014-3557-7
    In vitroQualité bonneMécanismeConfiance élevée
  • Kozell, L. B., Eshleman, A. J., Swanson, T. L., et al. (2023). Pharmacologic activity of substituted tryptamines at 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1A receptors and the serotonin transporter. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 385(1), 62-75.
    DOI: 10.1124/jpet.122.001454
    In vitroQualité bonneMécanismeConfiance élevée
  • Glatfelter, G. C., Clark, A. A., Cavalco, N. G., et al. (2024). Serotonin 1A receptors modulate serotonin 2A receptor-mediated behavioral effects of 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine analogs in mice. ACS Chemical Neuroscience, 15(24), 4458-4477.
    DOI: 10.1021/acschemneuro.4c00513
    In vitro et animaleQualité bonneMécanismeConfiance modérée
  • Ray, T. S. (2010). Psychedelics and the human receptorome. PLoS ONE, 5(2), e9019.
    DOI: 10.1371/journal.pone.0009019
    Récepteurs humainsQualité bonneContexte pharmacologiqueConfiance modérée
  • Altuncı, Y. A., et al. (2021). New Psychoactive Substance 5-MeO-MiPT In vivo Acute Toxicity and Histotoxicological Study. Balkan Medical Journal, 38(1), 34-42.
    DOI: 10.4274/balkanmedj.galenos.2020.2019.11.68
    Étude animaleQualité moyenneMécanismeConfiance modérée
  • Puigseslloses, P., Nadal-Gratacós, N., Ketsela, G., et al. (2024). Structure-activity relationships of serotonergic 5-MeO-DMT derivatives: insights into psychoactive and thermoregulatory properties. Molecular Psychiatry, 29, 2346-2358.
    DOI: 10.1038/s41380-024-02506-8
    Étude animaleQualité très bonneMécanismeConfiance élevée
  • Bassi, M., Bilel, S., Tirri, M., et al. (2024). Pharmaco-toxicological effects of the novel tryptamine hallucinogen 5-MeO-MiPT on motor, sensorimotor, physiological, and cardiorespiratory parameters in mice. Psychopharmacology, 241(3), 489-511.
    DOI: 10.1007/s00213-024-06526-8
    Étude animaleQualité bonneMécanismeConfiance modérée