5-(2-methylaminopropyl)benzofuran

Dosages indicatifs

Calculateurs de dose et dosage recommandé.

Le 5-MAPB est une substance dont la pureté peut varier. Il est important de connaître la puissance de votre produit pour adapter votre consommation.

Mécanisme d'action

Comme la MDMA, le 5-MAPB agit principalement en forçant la libération des trois grandes monoamines — sérotonine, noradrénaline et dopamine — tout en bloquant leur recapture. Concrètement, la molécule entre dans les terminaisons nerveuses via les transporteurs membranaires (SERT, NET, DAT) et inverse leur fonctionnement : au lieu de « recycler » les neurotransmetteurs, les transporteurs les expulsent dans la synapse. Le cerveau reçoit alors un afflux simultané de messagers chimiques qui, chacun à leur façon, produisent les effets ressentis.

La particularité du 5-MAPB par rapport à la MDMA réside dans l'équilibre entre ces trois systèmes. Les valeurs d'EC₅₀ Concentration efficace 50 % : la concentration de substance nécessaire pour provoquer 50 % de la libération maximale d'un neurotransmetteur. Plus l'EC₅₀ est basse, plus la substance est puissante sur cette cible. mesurées sur des synaptosomes de rat montrent un profil légèrement plus équilibré : 24 nM pour la noradrénaline, 41 nM pour la dopamine et 64 nM pour la sérotonine (Roque Bravo et al., 2022 ; Brandt et al., 2020). La MDMA, en comparaison, est beaucoup plus sélective pour la sérotonine.

Les trois neurotransmetteurs-clés

Au-delà des principaux neurotransmetteurs impliqués

Le 5-MAPB ne se limite pas à la libération de monoamines. Comme la MDMA, il interagit avec plusieurs systèmes de récepteurs qui modulent et colorent l'expérience — mais avec quelques différences notables.

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Le Drug Use Disorder Identification Test Le questionnaire que vous pouvez utiliser sur cette page est réadapté du questionnaire DUDIT, utilisé par de nombreux professionnels de santé en addictologie. Hildebrand, M. (2015). The psychometric properties of the drug use disorders identification test (DUDIT): a review of recent research. Journal of substance abuse treatment, 53, 52-59.
DOI:10.1016/j.jsat.2015.01.008, ou DUDIT, est un test que vous pouvez faire si vous avez un doute sur votre consommation. Seul.e vous pourrez voir le résultat.

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Risques immédiats

Les données cliniques humaines sur le 5-MAPB sont quasi inexistantes : l’essentiel de ce qui suit est extrapolé de la MDMA, du 5-APB et de modèles animaux. La composante noradrénergique marquée de la molécule explique les effets cardiovasculaires attendus : accélération du rythme cardiaque, hausse de la tension, vasoconstriction. À forte dose ou en contexte chaud et physiquement intense (dancefloor), le risque d’hyperthermie est réel, comme avec tout entactogène libérateur de monoamines.

La libération massive de sérotonine expose à un syndrome sérotoninergique (agitation, tremblements, hyperthermie, confusion), surtout en cas de redose ou d’association à d’autres substances sérotoninergiques. Les effets indésirables courants recoupent ceux de la MDMA : nausées, bruxisme (crispations de la mâchoire), sueurs, anxiété et, à dose élevée, légères distorsions visuelles liées à l’agonisme 5-HT_2A. La longue durée d’action est un facteur de risque en soi : elle entretient la tentation du redose et prolonge la sollicitation de l’organisme. Enfin, les intoxications graves rapportées avec les benzofuranes impliquent presque toujours de fortes doses ou des mélanges — un rappel que l’incertitude pharmacologique impose la prudence.

Risques à long terme

Il n’existe aucune donnée épidémiologique de long terme sur le 5-MAPB, simplement parce que la molécule est trop récente. On raisonne donc par analogie et à partir de l’animal. Point plutôt rassurant : contrairement à la MDMA et à la MDA, le 5-MAPB ne génère pas d’α-méthyldopamine, le métabolite soupçonné de contribuer à leur neurotoxicité.

Cela ne le rend pas inoffensif pour autant. Une étude chez le rat (Johnson et al., 2022) a mis en évidence des baisses persistantes de sérotonine et de son métabolite, le 5-HIAA, après administration de fortes doses — un profil qui rappelle la déplétion sérotoninergique de la MDMA. La neurotoxicité sérotoninergique n’est donc pas exclue, même si le mécanisme diffère. Autre signal de vigilance : l’agonisme 5-HT_2B. C’est le récepteur impliqué dans les valvulopathies de la fenfluramine et du benfluorex (Mediator) ; une stimulation chronique pourrait théoriquement abîmer les valves cardiaques. À cela s’ajoutent la tolérance, qui pousse à augmenter les doses, et la déprime des jours suivants, liée à l’épuisement transitoire des stocks de sérotonine. En l’absence de recul, l’espacement des prises reste la meilleure assurance.

Interactions dangereuses

Faute de données propres au 5-MAPB, ses interactions se déduisent de celles de la MDMA — autant pécher par excès de prudence. Le mélange le plus dangereux concerne les IMAO (présents dans certains antidépresseurs, mais aussi dans des préparations comme l’ayahuasca) : en bloquant la dégradation des monoamines pendant que le 5-MAPB en libère massivement, on s’expose à une crise hypertensive et à un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel.

L’association à des antidépresseurs sérotoninergiques (ISRS, IRSN) cumule deux problèmes : un risque de syndrome sérotoninergique d’un côté, des effets souvent émoussés de l’autre. Plus largement, toute substance qui augmente la sérotonine — tramadol, lithium, triptans, 5-HTP, DXM, voire d’autres NPS — additionne ce même risque. Mélanger le 5-MAPB à d’autres stimulants (cocaïne, amphétamines, cathinones) additionne quant à lui les contraintes cardiovasculaires et la montée en température, tandis que l’alcool aggrave la déshydratation et brouille les signaux d’alerte du corps. Un facteur propre au 5-MAPB aggrave tous ces cas de figure : sa durée d’action prolongée fait que les fenêtres d’effet se chevauchent plus longtemps qu’avec la MDMA. En cas de doute, partez du principe qu’un mélange non documenté est un mélange à éviter.

Contexte historique

L’histoire du 5-MAPB commence loin des dancefloors, dans un laboratoire universitaire. Au début des années 1990, le chimiste David E. Nichols synthétise les premiers benzofuranes — le 5-APB et le 6-APB — en cherchant des analogues de la MDMA potentiellement moins neurotoxiques. L’idée est élégante : remplacer le pont méthylènedioxy de la MDMA par un cycle benzofurane, un « bio-isostère » censé préserver l’activité tout en modifiant le métabolisme. Ces molécules restent ensuite dans l’oubli pendant près de quinze ans.

Elles ressurgissent vers 2010 sur le marché des research chemicals, vendues au Royaume-Uni sous le nom commercial de « Benzo Fury ». Le 5-MAPB — la version N-méthylée du 5-APB, exactement comme la MDMA est la version N-méthylée de la MDA — apparaît un peu plus tard : repéré comme designer drug en 2013, il est décrit dans la littérature scientifique en 2014 (King ; notification de l’EMCDDA). La réponse réglementaire ne se fait pas attendre : le Royaume-Uni le place en Temporary Class Drug dès juin 2013, puis en classe B permanente en juin 2014, aux côtés de l’ensemble des benzofuranes. Un cycle prohibition/apparition désormais classique pour les NPS.

Sources et références

• Brandt, S. D., et al. (2020). The psychoactive aminoalkylbenzofuran derivatives, 5-APB and 6-APB, mimic the effects of 3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA) on monoamine transmission in male rats. Psychopharmacology, 237(12), 3703–3714.
  DOI: 10.1007/s00213-020-05648-z
• Rickli, A., et al. (2015). Pharmacological profile of novel psychoactive benzofurans. British Journal of Pharmacology, 172(13), 3412–3425.
  DOI: 10.1111/bph.13128
• Shimshoni, J. A., et al. (2017). Neurochemical binding profiles of novel indole and benzofuran MDMA analogues. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology, 390(1), 15–24.
  DOI: 10.1007/s00210-016-1297-4
• Sahai, M. A., et al. (2017). Combined in vitro and in silico approaches to the assessment of stimulant properties of novel psychoactive substances – the case of the benzofuran 5-MAPB. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 75, 1–9.
  DOI: 10.1016/j.pnpbp.2016.11.004
• Welter, J., et al. (2015). Benzofuran analogues of amphetamine and methamphetamine : studies on the metabolism and toxicological analysis of 5-APB and 5-MAPB in urine and plasma using GC-MS and LC-(HR)-MSⁿ techniques. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 407(5), 1371–1388.
  DOI: 10.1007/s00216-014-8360-0
• Hildebrand, M. (2015). The psychometric properties of the Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT) : a review of recent research. Journal of Substance Abuse Treatment, 53, 52–59.
  DOI: 10.1016/j.jsat.2015.01.008

Études pour aller plus loin

• Roque Bravo, R., et al. (2019). Benzo fury : a new trend in the drug misuse scene. Journal of Applied Toxicology, 39(8), 1083–1095.
  DOI: 10.1002/jat.3774
• Roque Bravo, R., et al. (2022). The toll of benzofurans in the context of drug abuse. In Handbook of Substance Misuse and Addictions. Springer.
  DOI: 10.1007/978-3-030-67928-6_168-1
• Baggott, M. (2023). Advantageous benzofuran compositions for mental disorders or enhancement. Brevet US 2023/0150963 A1, assigné à Tactogen.
  Brevet US 2023/0150963 A1 ↗