N-(adamantan-1-yl)-1-(5-fluoropentyl)-1H-indazole-3-carboxamide
Le 5F-APINACA, aussi appelé 5F-AKB-48, est un cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides. Il agit comme un agoniste complet et puissant des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Ses effets subjectifs sont rapportés comme proches de ceux du cannabis, mais avec une durée courte et des sensations corporelles intenses. C'est une molécule très peu étudiée chez l'humain : la prudence s'impose.
Les effets
Les dosages
Dosages indicatifs
Dosages (par voie)
| Effets | Inhalation |
|---|---|
| Légers | 0.5 - 1 mg |
| Moyens | 1 - 2 mg |
| Forts | 2 - 4 mg |
| Très forts | 4 + mg |
Valeurs indicatives — dépendant de la pureté, tolérance et méthode d'administration.
Durée / Phases
| Phases | Inhalation |
|---|---|
| Début | 20 min |
| Effets principaux | 10 - 30 min |
| Descente | 5 - 10 min |
| Effets résiduels | 15 - 30 min |
Durées approximatives — sujettes à variation suivant la dose, voie et métabolisme individuel.
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La pharmacologie
Le 5F-APINACA appartient à la quatrième génération de cannabinoïdes de synthèse : un noyau indazole portant une fonction carboxamide reliée à une cage adamantyle, et une chaîne pentyle dont l'extrémité a été fluorée. C'est précisément cet atome de fluor qui distingue le 5F-APINACA de son « parent » non fluoré, l'APINACA (AKB-48).
Profil pharmacologique
CID 71711119 · CAS 1400742-13-3
Mode d'action Agoniste complet et puissant des récepteurs CB1 (central) et CB2 (périphérique / immunitaire).
Mécanisme d'action
Comme le THC, le 5F-APINACA agit sur le système endocannabinoïde, le réseau de récepteurs qui module l'humeur, l'appétit, la douleur et la mémoire. Mais là où le THC est un agoniste partiel du récepteur CB1, le 5F-APINACA en est un agoniste complet : il active le récepteur à pleine capacité. D'après le rapport d'examen critique de l'OMS
Expert Committee on Drug Dependence (OMS). (2016).
5F-APINACA (5F-AKB-48) Critical Review Report. 38ᵉ réunion, Genève.
Le 5F-APINACA se lie aux récepteurs CB1 (Ki = 1,94 nM) et CB2 (Ki = 0,27 nM) avec une affinité respectivement deux fois et 265 fois supérieure à celle du THC., il se fixe sur le récepteur CB1 avec une affinité environ deux fois plus forte que le THC, et sur le CB2 avec une affinité plusieurs centaines de fois supérieure. Cette combinaison — pleine activation + très haute affinité — explique pourquoi les cannabinoïdes de synthèse produisent des effets bien plus intenses, et bien plus risqués, que le cannabis.
Les deux récepteurs cannabinoïdes
C'est le récepteur du cerveau, le plus abondant du système nerveux. C'est lui qui porte l'essentiel des effets psychoactifs : relaxation, modification de la perception, effets sur la mémoire et la coordination. Son activation complète est aussi à l'origine des effets indésirables marqués (tachycardie, anxiété, convulsions).
Perception · Mémoire · CoordinationPrésent surtout dans les cellules immunitaires et en périphérie. Le 5F-APINACA s'y lie avec une affinité encore plus forte que sur le CB1, mais ce récepteur est peu impliqué dans les effets psychoactifs. Il joue surtout un rôle dans l'inflammation et la modulation immunitaire.
Immunité · InflammationCe qui rend cette molécule particulière
Plusieurs propriétés du 5F-APINACA expliquent à la fois sa puissance et sa dangerosité comparées au cannabis.
L'atome de fluor en bout de chaîne augmente la lipophilie de la molécule : elle traverse plus facilement la barrière hémato-encéphalique et se fixe avec une plus haute affinité sur les récepteurs CB1 du cerveau. Concrètement, le fluor rend la drogue plus puissante à dose égale.
Le THC n'active que partiellement le récepteur CB1 : il existe un « plafond » d'effet. Le 5F-APINACA, lui, est un agoniste complet : pas de plafond. Une petite augmentation de dose peut faire basculer d'un effet recherché à une intoxication sévère.
Le foie transforme rapidement le 5F-APINACA via les cytochromes CYP3A4/3A5, par hydroxylation de la cage adamantyle et de la chaîne pentyle. Plusieurs de ces métabolites restent actifs sur les récepteurs cannabinoïdes, ce qui complique la prévision des effets et de leur durée.
Chez le rat, le 5F-AKB-48 augmente la libération de dopamine dans le noyau accumbens (le circuit de la récompense). C'est un marqueur classiquement associé au potentiel d'abus, même si le rôle exact du récepteur CB1 dans cet effet n'est pas encore établi.
L'addictivité
Potentiel addictif
Le potentiel addictif du 5F-APINACA reste mal connu, faute d'études chez l'humain. Les données précliniques invitent toutefois à la prudence : chez l'animal, la molécule stimule la libération de dopamine dans le circuit de la récompense, un marqueur classiquement associé au potentiel d'abus. Les cannabinoïdes de synthèse en général sont par ailleurs réputés induire une tolérance rapide (il faut augmenter les doses pour retrouver le même effet) et, en cas d'usage régulier, un syndrome de sevrage (irritabilité, anxiété, troubles du sommeil, perte d'appétit) souvent décrit comme plus marqué qu'avec le cannabis. Comme toujours, l'addiction n'est pas qu'une affaire de molécule : elle dépend aussi du contexte de vie, de l'histoire personnelle et des habitudes de consommation.
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Le
Drug Use Disorder Identification Test
Le questionnaire que vous pouvez
utiliser sur cette page est réadapté du questionnaire DUDIT, utilisé par de nombreux
professionnels de santé en addictologie.
Hildebrand, M. (2015).
The psychometric properties of the drug use
disorders identification test (DUDIT): a review of recent research. Journal of
substance abuse treatment, 53, 52-59.
DOI:10.1016/j.jsat.2015.01.008,
ou DUDIT, est un test que vous pouvez faire si vous avez un doute sur votre consommation. Seul.e
vous pourrez voir le résultat.
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Les risques sur la santé
Une molécule très peu étudiée
Il faut le dire clairement : le 5F-APINACA est très peu étudié chez l'humain. On ne dispose que de quelques cas cliniques et de témoignages, et de données animales. Les risques à long terme, les interactions et les effets d'un usage répété ne sont pas établis. L'absence de données documentées ne signifie pas l'absence de danger — au contraire, elle invite à la plus grande prudence.
Une marge entre « effet » et « danger » très étroite
Parce qu'il s'agit d'un agoniste complet et très puissant, la différence entre une dose active et une dose toxique peut être faible. Comme le produit se présente le plus souvent sous forme de poudre ou de liquide très concentré, une erreur de dosage de quelques milligrammes peut suffire à faire basculer dans le surdosage. Des témoignages rapportent qu'un surdosage provoque malaises, palpitations cardiaques, vertiges et forte anxiété, ou au contraire une sédation et un endormissement, à des doses bien inférieures à ce qu'on imaginerait.
Risques cardiovasculaires et neurologiques
Les intoxications au 5F-AKB-48 décrites dans la littérature associent volontiers tachycardie (cœur qui s'emballe), agitation, hallucinations et, dans les cas sévères, des convulsions
Abouchedid, R., et al. (2016).
Acute Toxicity Associated with Use of 5F-Derivations of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists with Analytical Confirmation. Journal of Medical Toxicology, 12(4), 396-401.
Premier cas non fatal de 5F-AKB-48 confirmé analytiquement : tachycardie (FC 128), crises convulsives, agitation et hallucinations visuelles dans les heures suivant l'usage. DOI: 10.1007/s13181-016-0571-7. Des séries de cas et des données de centres antipoison rapportent aussi des troubles du rythme cardiaque, des syndromes coronariens aigus, une détresse respiratoire, des atteintes rénales aiguës et des perturbations métaboliques. Le 5F-AKB-48 a été impliqué dans des intoxications à la fois non mortelles et mortelles.
Risques psychiques
À forte dose, ou chez les personnes vulnérables, le 5F-APINACA peut déclencher de l'anxiété intense, des crises de panique, de la paranoïa, voire des épisodes psychotiques (perte de contact avec la réalité, hallucinations). Ces réactions sont fréquemment décrites avec les cannabinoïdes de synthèse en général, et plus sévères qu'avec le cannabis du fait de l'activation complète des récepteurs CB1.
Les mélanges
Interactions à risque
Les données sur les mélanges impliquant le 5F-APINACA sont quasi inexistantes — raison de plus pour la prudence. Associé à d'autres dépresseurs (alcool, benzodiazépines, opioïdes), il peut majorer la sédation et la dépression respiratoire. Associé à des stimulants, il accentue la sollicitation cardiaque. Un cas clinique a même décrit une co-consommation avec des médicaments sérotoninergiques (antidépresseurs) compliquée d'une suspicion de toxicité sérotoninergique. En l'absence de recul, considérez tout mélange comme potentiellement dangereux.
Histoire et culture
D'où vient le 5F-APINACA ?
Le 5F-APINACA est apparu sur le marché des nouvelles substances psychoactives au début des années 2010 — d'abord identifié en Corée du Sud — comme l'un des nombreux cannabinoïdes de synthèse conçus pour imiter le THC tout en échappant aux législations existantes. Il dérive de l'APINACA (AKB-48) par ajout d'un atome de fluor. Ces molécules ont surtout circulé pulvérisées sur des mélanges de plantes à fumer commercialisés comme « encens » ou « pot-pourri » (les fameux « spice », « K2 » et autres), puis sous forme de e-liquides. Ce mode de fabrication artisanal est l'une des sources majeures de leur dangerosité.
Statut légal
En France, le 5F-APINACA est classé comme stupéfiant et son usage, sa détention et sa vente sont interdits (classement intervenu dans le cadre de l'arrêté fixant la liste des substances classées comme stupéfiants). Il est également contrôlé dans de nombreux pays — États-Unis, Royaume-Uni, Allemagne, Canada, Australie, entre autres — et figure sur la liste de surveillance internationale. Malgré ces interdictions, des cas d'exposition continuent d'être signalés, notamment via des produits achetés en ligne.
Bibliographie
Sources et références
-
Expert Committee on Drug Dependence (OMS). (2016). 5F-APINACA (5F-AKB-48) Critical Review Report. 38ᵉ réunion, Genève.
ecddrepository.org -
Canazza, I., et al. (2016). Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on "tetrad", sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Psychopharmacology, 233(21-22), 3685-3709.
DOI: 10.1007/s00213-016-4402-y -
Abouchedid, R., et al. (2016). Acute Toxicity Associated with Use of 5F-Derivations of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists with Analytical Confirmation. Journal of Medical Toxicology, 12(4), 396-401.
DOI: 10.1007/s13181-016-0571-7 -
Abouchedid, R., et al. (2017). Analytical and clinical confirmation of synthetic cannabinoid receptor agonist toxicity. Clinical Toxicology, 55(5), 338-345.
DOI: 10.1080/15563650.2017.1287373 -
Pinson, A. O., et al. (2020). Significance of Competing Metabolic Pathways for 5F-APINACA Based on Quantitative Kinetics. Molecules, 25(20), 4820.
DOI: 10.3390/molecules25204820
Études pour aller plus loin
-
Holm, N. B., et al. (2015). Metabolites of 5F-AKB-48, a synthetic cannabinoid receptor agonist, identified in human urine and liver microsomal preparations. Drug Testing and Analysis, 7(3), 199-206.
DOI: 10.1002/dta.1663 -
De Luca, M. A., et al. (2016). Native CB1 receptor affinity, intrinsic activity and accumbens shell dopamine stimulant properties of third generation SPICE/K2 cannabinoids: BB-22, 5F-PB-22, 5F-AKB-48 and STS-135. Neuropharmacology, 105, 630-638.
DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.11.017